失眠有多痛苦？失眠症不仅仅是“辗转反侧睡不着”，还表现为睡眠维持障碍、早醒、睡眠质量下降和总睡眠时间减少，同时还会影响到日间社会功能。根据世界卫生组织统计，全球睡眠障碍率高达27%[1]。这意味着将近三分之一的人受到失眠症状困扰，长期失眠不仅会增加心、脑血管疾病、糖尿病和神经退行性疾病等躯体疾病的发生风险，还会损害心理健康，容易出现焦虑、抑郁等不良情绪。

目前临床治疗失眠的药物主要包括：苯二氮䓬类药物(如地西泮、劳拉西泮等)、非苯二氮䓬类药物（如唑吡坦、佐匹克隆等）、褪黑素受体激动剂（如阿戈美拉汀等）和具有催眠效应的抗抑郁药物（如米氮平等）。除了以上四类药物，还有一类新型催眠药——食欲素受体拮抗剂。2014年苏沃雷生在美国批准上市，成为首个用于治疗失眠症的食欲素受体拮抗剂。下面让我们了解一下这个“催眠药”新星。

【什么是食欲素受体拮抗剂？】

顾名思义，食欲素体系是能影响食欲的。研究表明[2]，食欲素体系广泛存在于哺乳动物体内，影响力遍及睡眠、成瘾、食欲、压力、焦虑、疼痛以及奖赏等多个方面。食欲素体系包括两个G-蛋白偶联受体：食欲素-1受体(OX1R)和食欲素-2受体 (OX2R)，以及两个神经肽激动剂：食欲素-A(OX-A)和食欲素-B(OX-B)。食欲素神经肽信号系统使中枢保持觉醒，而食欲素受体拮抗剂是能够竞争性地阻断食欲素和食欲素受体的结合，使人尽快进入睡眠状态，可用于治疗失眠和睡眠紊乱。

【苏沃雷生是如何治疗失眠的？】

苏沃雷生治疗失眠的作用机制是食欲素受体拮抗作用，通过阻断OX-A和OX-B与OX1R和OX-B的结合而抑制觉醒，产生催眠作用。该药物一般于每晚入睡前30分钟服用，口服10-20mg，每次最大剂量不超过20mg，常用于入睡或睡眠维持困难的顽固性失眠患者。临床研究显示[3]，苏沃雷生的安全性和耐受性好，可改善睡眠入睡及维持时间。与传统苯二氮䓬类药物相比较，试验中尚未发现患者服用苏沃雷生后有显著的身体依赖性和停药戒断症状[4,5]，因此它可能有益于不能耐受传统助眠药物或对传统助眠药物无反应的患者。苏沃雷生最常见的不良反应是嗜睡[5]，故禁用于发作性睡病患者。FDA称，应警告服用20毫克的患者次日勿从事驾驶或任何需要警觉的活动。该药物还可能导致FDA所称的“睡眠驾驶和其他在没有完全觉醒的状态下的复杂行为”，包括做饭和饮食、打电话或性行为。

目前苏沃雷生暂时仅有原研药上市，还没有在我国上市销售，且仅有一个适应症，价格高昂。曾经存在一些网上销售、海外代购等现象，但值得注意的是，2023年4月国家药监局、公安部、国家卫生健康委发布关于调整麻醉药品和精神药品目录的公告，将苏沃雷生等品种列入第二类精神药品目录。管制程度的提升了，意味着它的获得与使用必须严格按照《中华人民共和国药品管理法》的规定。

【合理选择催眠药物】

临床中失眠的类型有多种，具有镇静催眠作用的药物种类也很多。建议切勿盲目使用镇静催眠药，应在专业医师和药师指导下用药。选择药物时要考虑不同药物的适应症、禁忌症、临床特征、患者既往用药反应、现患疾病以及与当前用药有关的药物相互作用等。药物治疗的关键是把握用药获益与风险间的平衡，同时还要考虑药物获取的难易程度、经济负担及患者主观意愿上的依从性。如果治疗7-10天后仍持续失眠，需要重新评价。

参考文献：

[1]中国老年学和老年医学学会.老年慢性失眠慢病管理指南[J].中西医结合研究,2023,15（5）:311-324.

[2]黎越丹,崔冬晓,孙彦,等.食欲素受体拮抗剂治疗失眠症研究进展[J].药学学报,2018,53（7）:1068-1079.

[3]Herring WJ, Connor KM, Ivgy-May N, et al. Suvorexant in patients with insomnia:Results from two 3-month randomized controlledclinical trials[J].Biol Psychiatry,2014,S0006-3223: 762-768.

[4]范白亚,康静,贺亚龙,等.苏沃雷生与艾司唑仑治疗顽固性失眠疗效比较[J].疑难病杂志,2017,16（2）:127-133.

[5]王来海,王领军,张瑞岭.苏沃雷生的药理学与临床评价[J].中国临床药理学杂志,2015,31（18）:1883-1885.

编辑：党委办公室